自18世纪发明以来，疫苗在预防病毒和细菌引起的疾病方面相配灵验，拯救了宇宙数亿东谈主的人命。疫苗通过模拟感染，刺激东谈主体的自然预防系统来识别和造反致病微生物。这些疫苗时常含有减毒、灭活或落空的病原体，在个东谈主斗争病毒或细菌之前，预防性接种时最灵验。

什么是癌症疫苗？

癌症疫苗是一种运用东谈主体免疫系统造反癌症的免疫疗法。这些疫苗有两种体式：预防而况诊治。

预防癌症疫苗：

有些病毒被称为致癌病毒，它们不错导致或促成癌症的发展。与流感等导致急性感染的病毒不同，致癌病毒时常会在体内合手续存在，导致永久感染。它们不错通过篡改细胞基因、禁锢免疫功能或诱发慢性炎症来致癌。

预防性癌症疫苗针对这些致癌病毒，缩短感染风险并缩短患上病毒磋磨癌症的几率。这些疫苗接种给健康个体，以在癌症发生前进行预防。

已知有几种致癌病毒会导致癌症，包括：

爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)：与伯基特淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌关联

乙型肝炎病毒 (HBV)：导致肝细胞癌

丙型肝炎病毒 (HCV)：与肝细胞癌关联

东谈主类免疫颓势病毒（HIV）：加多卡波西赘瘤、非霍奇金淋巴瘤、宫颈癌的风险

东谈主类疱疹病毒-8 (HHV-8)：导致卡波西赘瘤

东谈主乳头瘤病毒（HPV）：导致宫颈癌、阴谈癌、外阴癌、阴茎癌、肛门癌和口咽癌

东谈主类 T 细胞淋巴细胞病毒-1 (HTLV-1)：导致急性T细胞白血病

默克尔细胞多瘤病毒 (MCV): 导致默克尔细胞癌

其中，预防疫苗包括 HBV 而况 东谈主乳头状瘤病毒, 四种疫苗 经好意思国食物药品料理局（FDA）批准：

Cervarix®：预防HPV 16 型和 18 型，预防肛门癌、宫颈癌、头颈癌、阴茎癌、外阴癌和阴谈癌。

加德西®：涵盖HPV类型16、18、6和11，预防HPV磋磨的癌症和生殖器疣。

Gardasil-9®：预防其他 HPV 类型（16、18、31、33、45、52、58）以及生殖器疣的 6 型和 11 型，有助于预防更平日的 HPV 磋磨癌症。

HEPLISAV-B®：预防乙型肝炎感染，缩短患肝癌的风险。

诊治性癌症疫苗：

与预防性疫苗不同，诊治性癌症疫苗旨在诊治现存癌症。它们旨在减速或贫窭癌症滋长、松开肿瘤、防护复发以及放置诊治后残留的癌细胞。这些疫苗刺激免疫系统专门针对和抨击癌细胞。

诊治性疫苗时常由癌细胞、细胞碎屑或癌症特异性卵白质制成，匡助体魄识别和造反疾病。在某些情况下，集结患者的免疫细胞，在实践室中涌现于这些物资，然后再注入以增强免疫响应。一些 诊治性癌症疫苗已得到FDA批准并用于诊治不同癌症：

Sipuleucel-T（Provenge®）：这种树突状细胞疫苗用于诊治滚动性去势违反性前方腺癌，需要移除免疫细胞，用 PA2024（前方腺特异性抗原和前方腺酸性磷酸酶的交融）刺激它们，然后再注入它们以增强东谈主体造反前方腺癌的智商。商讨标明，Provenge 不错延迟滚动性前方腺癌患者的糊口期。

卡介苗 (BCG)：BCG 是一种通过导管打针的用于诊治早期膀胱癌的减毒分枝杆菌，可刺激免疫细胞抨击膀胱癌。

Talimogene laherparepvec（T-VEC，Imlygic®）：T-VEC 用于诊治无法通过手术透顶切除的晚期玄色素瘤，是一种由转基因疱疹病毒制成的溶瘤病毒疫苗，可激发针对癌症的免疫响应。

癌症疫苗的体内作用机制

肿瘤抗原被抗原呈递细胞 (APC) 吞吃和处理，抗原呈递细胞通过主要组织相容性复合体 (MHC) 将肿瘤抗原呈递到其名义。这些 MHC 复合体通过与 T 细胞受体 (TCR) 趋奉激活 T 细胞，从而完好意思靶向和合手续性地龙套肿瘤细胞并禁锢肿瘤滋长。

癌症疫苗计策的范畴

癌症疫苗的开拓触及多种计策来增强对肿瘤抗原的免疫识别。这些措施在传递抗原以触发锐利免疫响应的款式上有所不同。癌症疫苗约莫可分为基于细胞、基于肽、基于病毒和基于核酸的平台，每种平台都提供独到的机制来激活免疫系统造反癌症。

基于细胞的癌症疫苗：

细胞疫苗不错由整个这个词肿瘤细胞（自体或同种异体）或树突状细胞（DC）制成。自体肿瘤疫苗使用患者自己的癌细胞来产生个性化的免疫响应，而无需事前识别特定的肿瘤磋磨抗原（TAA），但这需要满盈的肿瘤样本。另一方面，同种异体疫苗使用尺度化的肿瘤细胞系，更容易坐褥。

树突状细胞是高度特化的抗原呈递细胞 (APC)，可激活稚子 T 细胞。树突状细胞疫苗触及将肽抗原加载到患者的树突状细胞中或用抗原基因转染。它们已夸耀出远景，尽头是在诊治滚动性前方腺癌方面。

基于病毒的癌症疫苗

病毒疫苗运用免疫系统对病毒的自然响应智商，激发锐利而合手久的免疫响应。痘病毒、腺病毒和单纯疱疹病毒 (HSV) 等载体时常被使用，而痘病毒因其佩戴多数转基因插入物的智商而脱颖而出。大多数病毒载体要么是复制颓势型，要么是减毒型。一个要津挑战是东谈主体免疫系统中庸病毒载体，这导致了初免-加强计策的发展，即病毒载体之后使用佩戴洽商抗原的不同载体进行加强。

基于肽的癌症疫苗：

肽类疫苗旨在通过靶向癌细胞中特有或过度抒发的 TAA 来触发免疫响应。使用合成肽，不错针对特定癌症进行个性化诊治。这些肽被 APC 采纳，与 HLA 分子一王人呈递，并被 T 细胞识别，从而激发有针对性的免疫响应。

基于核酸的癌症疫苗：

核酸疫苗（包括 DNA、RNA）将遗传物资引入 APC 以产生癌症特异性抗原。核酸疫苗已夸耀出诸多上风，举例大略通过单次免疫寄递多种抗原、安全性、特异性地指点针对观点抗原的免疫响应、指点体液和细胞免疫响应、坐褥资本相对较低以及易于制造。可是，DNA 疫苗的细胞采纳着力较低。

RNA 疫苗主要使用信使 RNA，相同旨在指点 APC 中的抗原翻译。RNA 疫苗被觉得比 DNA 疫苗更安全，因为 RNA 降解更快且不会整合到基因组中，从而缩短了反作用或自己免疫响应的风险。此外，与 DNA 不同，mRNA 疫苗在细胞质中翻译时不需要到达细胞核。可是，RNA疫苗也濒临着灵验采纳和抗原产生方面的挑战。

不同类型的癌症疫苗平台

癌症疫苗抗原

由于肿瘤抗原的性质，开拓癌症疫苗濒临要紧挑战。肿瘤抗原可分为两大类：（i） 肿瘤磋磨抗原 (TAA) 肿瘤和健康组织均有抒发；(ii) 肿瘤特异性抗原 (TSA)或 新抗原，其抒发仅限于肿瘤病变。

肿瘤磋磨抗原(TAA)是恶性细胞中过度抒发的自己卵白，分为三类：分化抗原、平日存在的过度抒发抗原和癌症睾丸抗原 (CTA)。可是，由于 TAA 的性质为自己抗原，因此针对 TAA 的癌症疫苗到手率有限。免疫系统对自己抗原的耐受性使得很难在不冒自己免疫风险的情况下激发针对 TAA 的锐利免疫响应。

一个例子是：MUC1是一种糖卵白，时常在上皮细胞中抒发，但在乳腺癌、肺癌和胰腺癌等癌症中过度抒发并额外糖基化。自然基于 MUC1 的疫苗在临床考验中夸耀出触发免疫响应的远景，但这些响当令时无法产生显贵的临床赶走，如肿瘤松开或糊口率普及。MUC1 等自己抗原的弱免疫原性和肿瘤掩饰机制导致 TAA 疫苗的到手率有限。

为了普及包括 MUC1 在内的 TAA 疫苗的灵验性，商讨东谈主员正在商讨各式计策，举例将疫苗与免疫查验点禁锢剂相趋奉、使用更强的佐剂或开拓个性化措施来增强免疫系统对准和蹂躏肿瘤细胞的智商。

癌症疫苗抗原的类型和特征

肿瘤特异性抗原(TSA)或新抗原是独到的“非自己”卵白质，由癌细胞突变产生，举例点突变、移码和插入/缺失事件。突变包袱较高的肿瘤会产生更多的新抗原，使其成为有价值的诊治靶点。一类要津的 TSA 包括非同义单核苷酸变体 (SNV) 新抗原。

与 TAA 不同，新抗原具有多项上风：它们与 HLA 和 T 细胞受体的趋奉更强、仅在肿瘤细胞中抒发，并幸免核心耐受性和自己免疫问题。可是，惟有约 1.2% 的新抗原会激发额外想好奇赞佩好奇赞佩的抗肿瘤响应，因此精准展望和考证关于疫苗开拓至关病笃。

新抗原可分为分享新抗原和个性化新抗原。分享新抗原因 TP53 和 KRAS 等常见突变而存在于多名癌症患者中，相宜“现成”疫苗。个性化新抗原是每位患者肿瘤所特有的，可笔据个体突变谱进行识别。

个性化新抗原癌症疫苗的开拓依赖于全基因组和全外显子组测序等先进技巧来识别肿瘤特异性突变。生物信息学算法通过分析翻译率、免疫耐受性和 HLA 趋奉亲和力等成分来展望哪些新抗原不错激发免疫响应，从而剖释要津作用。尽管有好多展望，但惟有一小部分新抗原的确具有免疫原性，因此考证至关病笃。质谱和 DNA 条形码等器用有助于考证新抗原。疫苗制剂不错包括肽、树突状细胞或 DNA/RNA，具体取决于新抗原的特征。

基本新抗原疫苗管谈

免疫查验点禁锢剂疫苗组合

癌症疫苗与其他免疫疗法 关于普及癌症诊治的后果至关病笃。自然癌症疫苗旨在刺激免疫系统识别和抨击肿瘤细胞，但其功效可能受到各式成分的赶走，举例肿瘤掩饰免疫检测的智商或免疫激活不及。

将癌症疫苗与免疫查验点禁锢剂 (ICI) 相趋奉是一种有但愿普及诊治后果的措施。诊治性癌症疫苗旨在增强肿瘤特异性 T 淋巴细胞，而 ICI 可进一步激活这些细胞。自然 ICI 单独使用已在 NSCLC 和玄色素瘤等癌症中取奏效利，但它们在前方腺癌和胰腺癌等免疫原性较低的肿瘤中的灵验性有限。癌症疫苗有助于激活和定位肿瘤特异性 T 细胞至肿瘤微环境 (TME)，并通过肿瘤细胞牺牲指点抗原扩散。该经过不错上调免疫查验点分子，使连合诊治更具上风。

ICI 的作用旨趣是克服时常会赶走 T 细胞功能的免疫禁锢性 TME。举例，CTLA-4 禁锢剂不错通过对消禁锢信号并将 TME 从禁锢性解救为允许性来增强疫苗指点的 T 细胞响应。相同，PD-1 禁锢剂不错防护疫苗激活的 T 细胞朽迈，从而保管永久的抗肿瘤响应。总体而言，将疫苗与 ICI 相趋奉不仅不错增强驱动免疫响应，还不错通过贬责 TME 的禁锢性质来匡助保管和增强免疫响应。

发布于：北京市